Após breves aparições cômicas nos primeiros filmes do “Homem Aranha”, o ator Bruce Campbell (“Evil Dead”) promete aos fãs que no quarto longa terá um papel de maior destaque. Ele comentou que o diretor Sam Raimi (“Arraste-me para o Inferno”) disse que sua participação será maior em "Homem Aranha 4".

Em relação a seu personagem ou vilões do filme, Campbell disse não estar sabendo de nada. No entanto, uma corrente de fãs especula que o astro do cult “Evil Dead” irá viver o vilão Mistério, o mestre das ilusões. Nenhuma informação foi confirmada pela produção.

O retorno dos protagonistas Kirsten Dunst ("Maria Antonieta") e Tobey Maguire (“Seabiscuit”) está garantido. O roteiro passou pelas mãos de James Vanderbilt (”Zodíaco”), David Lindsay-Abaire (”Coração de Tinta”) e Gary Ross ("Seabiscuit"). O longa promete estrear em 6 de maio de 2011.